抑郁症作为影响人们日常生活工作的重要疾病，常伴随肠道功能的紊乱，肠-脑轴被认为是连接慢性压力与抑郁的重要通道。然而介导肠-脑通道变化影响抑郁症的具体信号通路及其机制仍不甚清晰。cGAS-STING信号通路是德州大学西南医学中心陈志坚教授团队于2012年发现的一条细胞免疫途径，并于2024年获得拉斯克基础医学研究奖（诺贝尔生理学或医学奖的风向标之一），日趋成为近年来细胞免疫研究的前沿焦点。2026年2月4日，两篇Nature论文背靠背报道了cGAS-STING途径的新伴侣因子PIKfyve。那么cGAS-STING信号途径在肠-脑轴影响抑郁症发生发展中的新伴侣因子是什么？其又是如何发挥作用的呢？

基础医学院DD&E科研团队徐志良课题组围绕cGAS-STING途径的新伴侣因子挖掘及其在疾病发生和发育缺陷过程中的功能作用方面进行了系列研究，先后发现了其在肌肉损伤导致的炎症反应中的伴侣因子YY1（Yan X, ......, Xu Z#. Association of YY1 with STING activation and the inflammatory response during early muscle injury repair. Molecular Immunology. 2025 Nov 21;188:142-153）以及其经肠-肝-脑轴等多器官互作影响脑缺血后的神经炎症反应的分子机制（Yan X*, ......, Xu Z#, Zhao Y#. cGAS/STING is associated with brain-gut-liver axis disturbance and systemic inflammation in cerebral ischemia. Biochem Biophys Res Commun. 2026 Sep 10;830:154263）。近日，该团队在神经免疫领域标志性期刊Brain Behavior and Immunity（2025年中科院1区 TOP，2026年新锐1区TOP）上发表题为“SATB2 as a novel messenger of the cGAS-STING signaling pathway drives CUMS-induced depression via gut-brain axis”的研究论文(图1)，报道了cGAS-STING信号途径在抑郁症发生过程中影响肠脑免疫反应的新伴侣因子-SATB2。

论文封面

该研究以 CUMS 大鼠、cGAS+/- 小鼠、HT22 细胞等为研究模型，同步检测海马与结肠，发现海马与结肠均出现 cGAS-STING 通路激活，并伴随海马神经元损伤、结肠紧密连接受损；经转录组测序后挖掘出SATB2是潜在的cGAS-STING 通路的新伴侣因子。分子对接及Co-IP 提示 SATB2 与 STING、IRF3 存在明显蛋白互作，并协助IRF3磷酸化修饰后入核调控靶标炎症基因转录表达（图2）。结合 16S rRNA 测序与代谢组，团队进一步发现 CUMS 大鼠肠道菌群失调、代谢物谱改变；SATB2缺失可部分逆转cGAS-STING 激活与抑郁样行为。该研究不仅揭示了 SATB2 作为 cGAS-STING 新伴侣因子在抑郁发生过程中肠道紊乱及肠脑互作中的作用，更将先天免疫、表观修饰、转录调控与肠-脑轴联系起来，为靶向该通路的抗抑郁干预提供了新思路。

研究示意图

令人感兴趣的是，上海交大Qian Bian团队于2023年4月和2026年10月分别在Cell Report和Science Advance期刊上报道了CD4+T细胞中，SATB1可以通过富集在CTCF位点附近来调控CTCF重塑靶基因染色质空间结构进而影响靶基因转录状态。因此，DD&E科研团队的本项研究中，同样作为DNA序列结合因子的SATB2是否在协助IRF3入核后重塑了靶标炎症基因的染色质空间结构进而影响其转录表达呢？团队也在后续研究中发现了CUMS模型肠脑组织中SATB2上调的染色质架构师之一H2Bub的富集。结合该团队先前报道的cGAS-STING的伴侣因子YY1，推测SATB2在协助cGAS-STING激活IRF3，并伴随IRF3一起入核后才是其大显身手的阶段：即SATB2入核后与H2Bub、CTCF/YY1一起重塑靶标炎症基因的染色质空间架构，以便于IRF3结合在炎症基因启动子上，调控其转录状态。目前，DD&E科研团队正在沿着这一方向继续深入研究。

基础医学2023级研究生闫希丽、2024级研究生盖丽丽、青年教师杨娟为该论文的共同第一作者，徐志良、赵健、李强为论文的共同通讯作者，皖南医科大学为该论文的唯一作者单位。2025级基础医学研究生黄晗蕾，2023级药学本科生李雯馨，2025级临床医学本科生陈妍洁在论文研究中也做出了一些实质贡献，青年教师朱秀玲、黄艳姣、赵英迪在论文实验进行中参与了课题思路讨论和具体实验协助。在论文返修阶段，暑期提前入组的2026级基础医学研究生张乐瑜和戴佳怡也做了大量工作同时得到了课题实验的系统训练。

值得一提的是，本论文的第一作者2023级基础医学研究生闫希丽围绕多器官互作中的cGAS-STING信号途径及抑郁症等的系列研究已经发表了第一作者（含共一排第一）SCI文章4篇（其中中科院/新锐1区TOP论文1篇），协助其他同学和老师的工作以共同第一作者（非第一）身份发表SCI论文4篇，。其积极主动、踏实肯干，努力拼搏的全身心投入的三年研究生阶段是其获得2026年皖医校优秀硕士学位论文的根本原因，也是其，受到挪威两院院士Linda Hildegard Bergersen教授认可，并成功进入双一流大学暨南大学医学神经生物学专业攻读博士学位的主要因素。另外，2026届皖医校优秀硕士学位论文中有9篇来自于基础医学，占比约29%。以上表明基础医学院和基础医学一级学科针对研究生培养机制的系统改革已逐见成效。（DD&E科研团队/文、图）

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42918267/