近日，特聘教授朱卫国及其团队在Molecular Cell在线发表了题为“Deacetylated PCBP1 licenses PARP1 activity for DNA damage repair”的研究论文。该研究揭示了PCBP1作为内源抑制因子，调控PARP1活性的关键作用，发现去乙酰化的PCBP1通过解除与PARP1 损伤识别结构域的互作，促进PARP1的活化，从而促进DNA双链断裂 (DSB)的修复。

文章在线截图

PARP1作为DNA损伤修复中最早被激活的蛋白质之一，其通过多聚核糖基化修饰（Parylation）在染色质重塑，损伤因子募集中发挥关键作用。然而，在DSB发生前后，其是如何从抑制状态向激活状态转变的，在很大程度上还是未知的。该研究首次发现，PCBP1作为PARP1的内源抑制因子，参与调控了DSB的修复过程。研究显示PCBP1通过与PARP1的DNA结合结构域的直接结合，抑制PARP1在正常生理条件下的激活。而在DSB发生后，去乙酰化酶SIRT7通过对PCBP1 第314，351位赖氨酸进行去乙酰化，破坏了PCBP1与PARP1的互作，导致PCBP1从损伤位点的驱离和PARP1的激活。更为重要的是，相关分子及细胞学结论，在转基因动物模型和临床样本中得到了进一步的证实。

该研究揭示了PCBP1在DSB修复，PARP1活性调控中的全新功能。由于目前获批及开发中的PARP1抑制剂多为NAD+的竞争性抑制剂，此项研究为未来PARP1抑制剂的开发提供了一个新的可能方向，即干预PARP1与损伤DNA的结合。此外，在肿瘤临床放射治疗中，PCBP1的乙酰化修饰可作为一个潜在的治疗靶点，并可用于预测患者对PARP1抑制剂的敏感性。

研究模式图

朱卫国教授为该论文的通讯作者，基础医学院束雨新副教授为论文第一作者，皖南医科大学为第二完成单位。该研究得到了国家自然科学基金、深圳市医学研究专项资金、国家重点研发计划、安徽省教育厅重点项目等多个项目的支持。（束雨新/文、供图）