近日,我院王李卓副教授团队在中科院一区TOP期刊《Biochim Biophys Acta》(五年平均IF:10.2)发表题为《MicroRNAs and lysosomal membrane proteins: Critical interactions in tumor progression and therapy” “Dissecting the dual roles of lysosomal membrane proteins: Mediators of autophagy–apoptosis crosstalk in tumor progression》的论文。王李卓副教授为论文共同通讯作者,基础医学院生物化学与分子生物学教研室为共同通讯单位。
癌症的发生发展涉及遗传与表观遗传变异,肿瘤进展与细胞自噬和细胞凋亡信号通路之间复杂的相互作用调节密切相关,尤其与溶酶体膜蛋白(LMPs)介导的分子机制密切相关。近年来,相关研究发现miRNAs与LMPs的相互作用(如miR-485-5p/FLOT1、miR-200c/NPC1)参与肿瘤进展,同时,lncRNA/circRNA介导的调控EMT、PI3K/AKT等信号通路及自噬相关机制,揭示miRNAs-LMPs相互作用网络对肿瘤微环境、凋亡、化疗耐药的影响。本文从“抑制肿瘤进展”“促进肿瘤进展”“调控治疗耐药”三个维度综述了LMPs通过Beclin1、自噬(ATG)、Caspase、PARP和Bax/Bcl2等关键因子在肿瘤进展中调节自噬-凋亡串扰的多维机制,进一步解释了作为自噬-凋亡串扰网络的核心枢纽,LMPs介导的多因素协同效应在肿瘤进展中起着至关重要的作用。
该文章的发表,不仅可以阐明肿瘤发生的分子病理学基础,而且为开发针对LMPs的新型抗肿瘤干预策略提供了理论基础。(王李卓/文)