近日,分子医学表观调控实验室在中科院一区Top期刊《Cell Death & Disease》(IF 8.1)发表题为“TRIM21-mediated PRMT1 degradation attenuates colorectal cancer malignant progression”的研究论文。皖南医学院肿瘤表观遗传创新团队李中伟教授为论文最后通讯作者,分子医学表观调控实验室、病理生理学教研室和安徽省衰老相关疾病基础研究与转化重点实验室为共同通讯单位。
TRIM21是一个重要的E3泛素连接酶蛋白,李中伟教授团队前期发表在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research、Cancer Letters等期刊上的研究发现:TRIM21能够抑制肾癌和卵巢癌的恶性进展;但TRIM21在结直肠癌发生发展中是否发挥作用,目前还并不是十分清楚。在他们团队的最新报道中,他们发现TRIM21在结直肠癌中表达降低,以及TRIM21低表达与结直肠癌患者不良预后正相关;并且TRIM21能明显抑制结直肠肿瘤形成和远端转移。为了探讨具体的分子机制,团队通过质谱分析和泛素化检测等一系列实验证实:TRIM21通过介导精氨酸甲基转移酶PRMT1的泛素化降解来抑制结直肠癌恶性进展。
PRMT1是一个重要的蛋白甲基转移酶,李中伟教授2024年发表在Cell Death & Disease上的研究发现:PRMT1在结直肠癌中表达增多,且PRMT1通过介导PGK1发生精氨酸甲基化能促进结直肠肿瘤细胞糖酵解作用及恶性进展。而本次研究是该课题的延续,正好解释了PRMT1在结直肠癌中表达升高的分子机制。这两项新发现为临床上通过“靶向TRIM21-PRMT1-PGK1信号轴治疗结直肠癌”提供了分子机理支撑。上述相关研究结果该团队成员作为发明人,在2024年11月以皖南医学院为申请人已向国家知识产权局申报国家发明专利。(李中伟/文、图)

TRIM21调控PRMT1表达抑制结直肠肿瘤发展与转移示意图
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41419-025-07383-9