近日，我院肿瘤表观遗传创新团队在中科院二区期刊《Cell Death Discovery》（IF=7.0）发表题为“FBXO22 promotes glioblastoma malignant progression by mediating VHL ubiquitination and degradation”的研究论文，研究结果表明，抑制FBXO22表达是胶质母细胞瘤患者的潜在干预策略。团队李中伟教授为论文共同通讯作者，肿瘤表观遗传实验室和病理生理学教研室为共同通讯单位。
F-box protein 22（FBXO22）是一种E3泛素连接酶，负责招募和结合F-box蛋白家族底物的成员，参与多种人类恶性肿瘤的发生、发展、复发和转移。据报道，FBXO22可以通过介导KLF4、KDM4A和HDM2的降解来调控多种癌症的恶性进展。然而，FBXO22是否影响胶质母细胞瘤的进展并不清晰。在本研究中，研究人员发现：FBXO22在胶质瘤中高表达，并与更严重的病理特征和GBM患者较短的生存期呈正相关。研究人员揭示了FBXO22促进GBM细胞增殖、血管生成、迁移侵袭和肿瘤发生。机制上，研究人员发现FBXO22通过直接介导VHL泛素化降解来降低VHL表达，从而增加HIF-1α和VEGFA的表达。此外，实验数据证实在胶质瘤患者中，FBXO22、HIF-1α和VEGFA表达之间存在正相关，而FBXO22与VHL蛋白表达之间存在负相关。该研究预示着FBXO22是神经胶质瘤患者有前景的诊断标志物和治疗靶点。
肿瘤表观遗传创新团队自2023年11月组建，我校特聘教授朱卫国（国家杰青获得者，首席科学家）为创新团队主任；团队主要聚焦表观遗传因素调控肿瘤发生发展与转移的分子机制，力争为肿瘤治疗提供新的靶点和思路。该团队已在Nucleic Acids Research等期刊发表多项研究成果。
相关研究成果
（李中伟/文、图 马旭明/审）
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41420-024-01919-2
