近日，我院分子医学表观调控实验室在中科院一区《Research》期刊发表题为“PRMT5-mediated ALKBH5 methylation promotes colorectal cancer immune evasion via increasing CD276 expression”的研究论文。皖南医学院肿瘤表观遗传创新团队李中伟教授为论文共同通讯作者，分子医学表观调控实验室和安徽省衰老相关疾病基础研究与转化重点实验室等为共同通讯单位。
PRMT5是精氨酸甲基转移酶家族蛋白的重要成员之一，已有报道表明PRMT5能促进多种肿瘤的免疫逃逸作用，但PRMT5调控肿瘤免疫逃逸作用机制并不明确。该研究首先发现PRMT5能通过调控结直肠癌细胞的m6A修饰来增强结直肠癌的免疫逃逸作用。团队成员运用meRIP-Seq、RNA-Seq、质谱检测等分析方法，发现PRMT5催化m6A去甲基酶ALKBH5的R316位点发生对称性二甲基化修饰（meR316-ALKBH5），meR316-ALKBH5进一步被TRIM28泛素化降解，这导致ALKBH5对CD276转录本的m6A去甲基化作用减弱，从而引起CD276的m6A修饰增加并提升它的mRNA稳定性，最终导致免疫检查点蛋白CD276表达增多并促进结直肠肿瘤免疫逃逸。相关研究结果该团队在2024年11月以皖南医学院为申请人已向国家知识产权局申报国家发明专利。
相关研究成果
《Research》是中国科协与美国科学促进会于2018年共同创办的综合期刊，是美国《Science》自1880年创刊以来第一本合作期刊。主编（中国）为中国科协副主席、中国科学院院士包为民，主编（国际）为美国明尼苏达大学麦克凯特杰出教授崔天宏。《Research》2024年即时影响因子10.1，中科院综合性期刊1区，目前已经进入卓越计划二期英文梯队期刊。（李中伟/文、供图）
原文链接：https://spj.science.org/doi/10.34133/research.0549
