近期我校分子医学表观调控实验室研究团队在《Cell Reports》杂志上发表题为“The ARID1A-METTL3-m6A axis ensures effective RNase H1-mediated resolution of R-loops and genome stability”的研究论文。揭示了R-loop中RNA发生的m6A甲基化修饰对于RNase H识别R-loop并驱动R-Loop清除起到十分关键的作用。深圳大学、同济大学、牛津大学、皖南医学院、北京大学为本研究的共同作者单位，我校朱卫国教授为论文的通讯作者。
R-Loop是新转录生成的RNA链与DNA模板链形成的三链结构，这种结构在生物学中具有重要的功能，但R-Loop在特定基因组位点的过度累积会引发基因组的不稳定性。细胞内存在多种机制防范R-Loop的过度积累，其中RNaseH被公认为降解R-Loop的关键分子。然而，目前人们尚不清楚R-Loop是如何被RNase H精确地识别和分解，并最终达到维持基因组稳定性的目的。
本研究首先证实了RNase H1更倾向结合带有m6A甲基化修饰的R-Loop，并推动R-Loop的分解以促进DSB的DNA末端切除，从而确保基因组的稳定性。机制上，该团队鉴定出ARID1A在响应DNA损伤应激时快速识别R-Loop并进一步招募RNA甲基转移酶METTL3/14，从而驱动R-Loop RNA发生m6A修饰。功能研究显示ARID1A及METTL3的缺失会导致R-Loop积累，同时ARID1A-METTL3信号轴缺陷的细胞对基因毒性疗法更加敏感。鉴于异常表达的ARID1A与肿瘤患者对基因毒性疗法的耐药性有关，这些发现为探索针对ARID1A异常表达癌症的治疗提供了潜在新策略。
相关研究成果
（束雨欣/文、图 马旭明/审）
详细内容见相关论文
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S22111247(24)00107-4
