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我院肿瘤表观遗传创新团队在《Cell Death Discovery》 期刊发表最新研究成果

时间:2024-04-11 阅读次数:

近日,我院肿瘤表观遗传创新团队在中科院二区期刊《Cell Death Discovery》(IF=7.0)发表题为“FBXO22 promotes glioblastoma malignant progression by mediating VHL ubiquitination and degradation”的研究论文,研究结果表明,抑制FBXO22表达是胶质母细胞瘤患者的潜在干预策略。团队李中伟教授为论文共同通讯作者,肿瘤表观遗传实验室和病理生理学教研室为共同通讯单位。

F-box protein 22(FBXO22)是一种E3泛素连接酶,负责招募和结合F-box蛋白家族底物的成员,参与多种人类恶性肿瘤的发生、发展、复发和转移。据报道,FBXO22可以通过介导KLF4、KDM4A和HDM2的降解来调控多种癌症的恶性进展。然而,FBXO22是否影响胶质母细胞瘤的进展并不清晰。在本研究中,研究人员发现:FBXO22在胶质瘤中高表达,并与更严重的病理特征和GBM患者较短的生存期呈正相关。研究人员揭示了FBXO22促进GBM细胞增殖、血管生成、迁移侵袭和肿瘤发生。机制上,研究人员发现FBXO22通过直接介导VHL泛素化降解来降低VHL表达,从而增加HIF-1α和VEGFA的表达。此外,实验数据证实在胶质瘤患者中,FBXO22、HIF-1α和VEGFA表达之间存在正相关,而FBXO22与VHL蛋白表达之间存在负相关。该研究预示着FBXO22是神经胶质瘤患者有前景的诊断标志物和治疗靶点。

肿瘤表观遗传创新团队自2023年11月组建,我校特聘教授朱卫国(国家杰青获得者,首席科学家)为创新团队主任;团队主要聚焦表观遗传因素调控肿瘤发生发展与转移的分子机制,力争为肿瘤治疗提供新的靶点和思路。该团队已在Nucleic Acids Research等期刊发表多项研究成果。

相关研究成果

(李中伟/文、图   马旭明/审)

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41420-024-01919-2